固體制劑不同制粒辦法的常見問題及特色剖析

固體制劑

固體制劑的制粒是指把粉末聚結成一定性狀、巨細的顆粒的操作。制粒進程具有改進物料流動性、可壓性，進步主料的混合均勻度，防止粉塵露出等效果。良好的制粒辦法能夠更好地進步產品質量和出產效率。制粒一般分為濕法制粒和干法制粒兩種辦法，每種辦法各有優缺點，固體制劑出產企業可根據不同藥物的特性，選擇的制粒辦法。

1 濕法制粒
濕法制粒是在混合粉末（包含藥物）中加入黏合劑，將顆粒外表濕潤，靠黏合劑的架橋效果使粉末聚結在一起而制備成顆粒的辦法。水是制粒進程中常用的液體。濕法制粒流程一般為：制軟材→制濕顆粒→枯燥→制粒與總混。濕法制粒的常見辦法有：擠限制粒、高速拌和制粒、流化床制粒、噴霧制粒等。
1.1 擠限制粒
擠限制粒是把藥物粉末用恰當的黏合劑制成軟材后，用強制揉捏的辦法使其經過一定巨細的篩網或孔洞的制粒辦法。其操作進程：原輔料粉末→混合→制軟材→擠限制粒→枯燥制粒→顆粒。顆粒的性狀以柱狀或角狀為主，經過后續加工可制成球狀或其他不定形的顆粒。在擠限制粒進程中，經常遇到的問題有：
1.1.1顆粒中有漿狀物
擠限制粒的顆粒巨細取決于篩網的孔徑或揉捏輪上孔的巨細。孔的尺寸越小，顆粒的細密度就越大。可是，當顆粒細密度過大的時候，就會產生漿狀物。因而，在制粒進程中呈現漿狀物時，有必要優化物料混合和揉捏進程的力度。
1.1.2顆粒細粉較多且松懈
分析顆粒細粉多且松懈的原因，首要可能是黏合劑運用過少，主張恰當添加黏合劑的運用量；其次是黏合劑與物料的黏合度不行，不能夠在粉末之間構成固體橋，主張選擇強度大的黏合劑；終是擠限制粒進程中，揉捏輪的轉速對顆粒的形狀及松懈度也有重要影響。
1.1.3顆粒黏稠過濕
假如物料的吸濕性比較強，整個制粒進程就會呈現黏稠現象，這時候就要操控好操作間的溫濕度，防止物料吸水，導致黏稠。其次，黏合劑運用過量也會導致顆粒黏稠過濕，主張減少黏合劑的運用量。
1.2 高速拌和制粒
高速拌和制粒是將藥物粉末、輔料和黏合劑加入到一個容器內，靠高速旋轉的拌和器的拌和效果和切碎器的切開效果敏捷完結混兼并制成顆粒的辦法。假如需添加黏合劑，則需求準備黏合劑溶液體系。在高速拌和制粒進程中常見的問題有：
1.2.1 顆粒松懈，細粉較多
制粒時刻短，部分物料并未構成顆粒，呈現細粉較多的現象。黏合劑中假如含有乙醇，且乙醇和水的比值較高時，乙醇含量高，制得的顆粒會較為松懈。黏合劑的加入量少，也會導致細粉無法制成顆粒。黏合劑品種選擇不合適，粉末之間不能構成固體橋，呈現細粉較多的現象，主張替換黏度較大的黏合劑。
1.2.2 顆粒成團狀，結塊，黏糊
在短時刻內添加很多黏合劑，而且制粒時刻較長，制粒機的切碎器和拌和器操控不妥，都會構成顆粒呈現黏糊的現象。為了防止顆粒結塊、黏糊等，首要要經過試驗得出添加黏合劑的量，其次采取少數屢次添加的辦法，終經過操控拌和器的拌和速度、時刻和切碎器的切開速度、時刻，即可防止顆粒呈現成團狀、結塊、黏糊的現象。
1.2.3 物猜中有部分是濕顆粒，有部分是細粉
當制粒機的拌和速度和切碎器的轉速過低，不能將黏合劑敏捷渙散時，會呈現物猜中有部分是濕顆粒，有部分是細粉的問題。當然黏合劑溶劑量過少，不能達到粘合所有物料的效果，物猜中有易溶于黏合劑溶劑的物料，也會呈現這些問題，主張替換黏合劑溶劑。
1.3 流化床制粒
流化床制粒是使藥物粉末在自上而下的氣流效果下保持懸浮的流化狀態，黏合劑液體向流化層噴入，使藥物粉末聚結成顆粒的辦法。由于流化床制粒是在同一臺設備上完結整個混合制粒、枯燥進程，故又稱作一步制粒。流化床制粒進程中常見的問題有：
1.3.1顆粒外干內濕
首要，流化床制粒進程中的進風溫度太高，顆粒外表的溶媒過快蒸發，阻撓內層溶媒向外擴散，導致顆粒外干內濕，主張恰當下降物料溫度。其次，熔點低的物料消融聚會后，出料時也簡單呈現類似顆粒外干內濕的現象，若物料內有熔點較低的物料時，應留意調查并掃除物料消融的原因。
1.3.2 顆粒中有大顆粒
導致顆粒中有大顆粒的原因可能是黏合劑與顆粒觸摸后不能及時枯燥，黏合劑在很多粉末和顆粒間構成液體橋，使物料聚會成較大顆粒。防止構成大顆粒的辦法有：
首要，添加風機頻率，改進物料所處的流化狀態，防止物料粘連結塊。其次，能夠進步進風溫度，使霧滴與顆粒觸摸后能及時枯燥，防止顆粒持續長大。在此進程中要留意操控空氣濕度，當空氣濕度較大時，物料的枯燥效率下降，此刻主張下降供液速度或進步進風溫度。
一起，要恰當考慮增大霧化壓力或下降供液速度，使霧滴減小，黏合劑與顆粒觸摸后能及時枯燥，防止黏合劑與很多物料聚會。
1.3.3 顆粒中細粉過多
首要，黏合劑用量較少，黏合劑品種或濃度不合適，顆粒間不能構成安穩的固體橋，主張增大黏合劑運用量，使較多的顆粒間構成固體橋，促進顆粒長大。一起，能夠替換黏度較大的黏合劑，但需求留意防止黏合劑黏度太大而堵塞噴槍。
其次，設備風機頻率太高或噴槍位置較高，加強了黏合劑的溶劑揮發性，構成物料不能*潤濕，顆粒間不能構成安穩的固體橋，呈現噴霧易枯燥的現象，阻斷顆粒聚會長大。
終，考慮到噴槍的噴霧規模小于物料床的面積，構成中間物料因觸摸較多黏合劑構成較大顆粒，而外圍物料因觸摸黏合劑較少導致構成的顆粒較小。
1.4 噴霧制粒
噴霧制粒是將藥物溶液或混懸液用霧化辦法噴霧于枯燥室內的熱氣流中，使水分敏捷蒸發以直接制成球狀枯燥顆粒的辦法。該辦法可在數秒鐘內即完結原料液的濃縮、枯燥、制粒進程。在噴霧制粒進程中常見的問題有：
1.4.1顆粒結塊或粘連
噴霧制粒進程中，原料液在枯燥室內噴霧成微小顆粒液滴是靠物化器完結的，因而霧化器是噴霧枯燥制粒機的要害部件。顆粒結塊或粘連，不成顆粒，就要考慮是否是霧化器的問題。常用的霧化器有壓力式霧化器、氣流式霧化器、離心式霧化器等。
1.4.2霧滴枯燥不*
霧滴的枯燥狀況與熱氣流及霧滴的流向組織有關。流向的選擇首要結合物料的熱敏性、所要求的粒度、顆粒密度等方面進行考慮。常用的流向組織有并流型、逆流型和混流型。一起，霧滴的枯燥狀況與物料的熱敏性也是息息相關的。
并流型是熱氣流與噴液并流進入枯燥室，枯燥顆粒與較低溫的氣流觸摸，適用于熱敏性物料的枯燥制粒。
逆流型是熱氣流與噴液逆流進入枯燥室，枯燥顆粒與溫度較高的熱風觸摸，物料在枯燥室內的懸浮時刻較長，不適用于熱敏性物料的枯燥制粒。
混流型是熱氣流從塔頂進入，物料從塔底向上噴入與下降的逆流熱氣觸摸，而后在霧滴的下降進程中再與熱氣流觸摸完結終的枯燥，這種流向在枯燥器內逗留時刻比較長，不適用于熱敏性物料的枯燥制粒。
2 干法制粒
干法制粒是混合各個原始配料（輔料和活性藥物），在沒有外加液體黏合劑的狀況下，將枯燥固體制備成顆粒的工藝。在干法制粒工藝中，在預混合后不會有其他的內相渙散混合，致使預混合相對于濕法制粒愈加要害。干法制粒進程中的常見問題有：
2.1 顆粒中細粉較多
首要，可能是物料的可壓性差，主張替換可壓性好的物料，如微晶纖維素、預膠化淀粉。其次，黏合劑的用量較少，主張添加黏合劑的用量。終，考慮到設備的壓輥壓力小，壓片易碎，主張添加壓輥的壓力或送料速度。
2.2顆粒過硬
干法制粒進程中，假如壓輥壓力過大，則壓得的顆粒過硬，導致顆粒的可壓性下降，在接下來的壓片時，需求較大壓力才干限制成形，或制得的片劑硬度較小。當部分顆粒過硬時，易產生花片現象；當干顆粒過硬時，使得顆粒難以溶于水，影響到顆粒的崩解度。
2.3 物料粘壓輥
物猜中潤滑劑的用量較少，主張添加潤滑劑的用量，但應留意操控潤滑劑的總用量，在能改進或處理物料粘壓輥問題的前提下，盡量少加。若物猜中有吸濕性物料，也會引起物料粘壓輥的現象。
2.4 顆粒圓整度低
顆粒圓整度直接影響顆粒的流動性。干法制粒制得的顆粒圓整度相對于濕法制粒要稍差，制粒進程中可經過調節干法制粒機壓片的片厚和整理器的結構來操控顆粒的圓整度。
3各種制粒辦法的特性比較
上述各種制粒辦法的特性比較如表1所示。